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馬來酸依那普利片

【適應(yīng)癥】?????????? ? ?本品用于治療： ? ?*各期原發(fā)性高血壓 ? ?*腎血管性高血壓 ? ?*各級(jí)心力衰竭對(duì)于癥狀性心衰病人，本品也適用于：提高生存率延緩心衰的進(jìn)展減少因心衰而導(dǎo)致的住院 *預(yù)防癥狀性心衰對(duì)于無癥狀性左心室功能不全病人，本品適用于：延緩癥狀性心衰的進(jìn)展減少因心衰而導(dǎo)致的住院 *預(yù)防左心室功能不全病人冠狀動(dòng)脈缺血事件本品適用于：減少心肌梗死的發(fā)生率減少不穩(wěn)定型心絞痛所導(dǎo)致的住院

所屬分類：

降壓類藥

在線詢價(jià)

相關(guān)產(chǎn)品

詳細(xì)介紹

核準(zhǔn)日期：2007年01月29日

修改日期：2010年10月01日

2015年11月30日

2019年12月01日

2020年11月01日

2022年02月22日

馬來酸依那普利片說明書

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：馬來酸依那普利片

英文名稱：Enalapril Maleate Tablets

漢語拼音：MalaisuanYinapuli Pian

【成份】

本品主要成份為馬來酸依那普利。

化學(xué)名稱：N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸(Z)-2-丁烯

化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

分子式: C₂₀H₂₈N₂O₅ • C₄H₄O₄

分子量: 492.52

【性狀】

本品為粉紅色片。

【適應(yīng)癥】

本品用于治療：

*各期原發(fā)性高血壓

*腎血管性高血壓

*各級(jí)心力衰竭

對(duì)于癥狀性心衰病人，本品也適用于：

提高生存率
延緩心衰的進(jìn)展
減少因心衰而導(dǎo)致的住院

*預(yù)防癥狀性心衰

對(duì)于無癥狀性左心室功能不全病人，本品適用于：

延緩癥狀性心衰的進(jìn)展
減少因心衰而導(dǎo)致的住院

*預(yù)防左心室功能不全病人冠狀動(dòng)脈缺血事件

本品適用于：

減少心肌梗死的發(fā)生率
減少不穩(wěn)定型心絞痛所導(dǎo)致的住院

【規(guī)格】

10mg

【用法用量】

本品的吸收不受食物的影響，因此餐前、餐中或餐后服用均可。

原發(fā)性高血壓

根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度，起始劑量為10mg至20mg，每日1次。對(duì)輕度高血壓，建議起始劑量為每日10mg。治療其它程度的高血壓，起始劑量為每日20mg。常用維持量為每日20mg。根據(jù)病人的需要，可調(diào)整至最大劑量每日40mg。

腎血管性高血壓

因這類病人的血壓和腎功能對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能特別敏感，應(yīng)從較小的劑量（如5mg或以下）開始治療。然后根據(jù)病人的需要再對(duì)劑量加以調(diào)整。對(duì)于多數(shù)病人，服用本品20mg，每日一次可收到預(yù)期的療效。對(duì)近期使用利尿藥治療的高血壓病人，建議慎用此藥（見下一節(jié)）。

與利尿劑聯(lián)用治療高血壓

開始服用本品后，可能發(fā)生癥狀性低血壓；對(duì)于近期用利尿劑治療的病人這種可能性更大。因這些病人可能有血容量不足或失鹽，因此建議慎用。在開始服用本品2-3天前，應(yīng)停用利尿劑治療。如不可能，本品應(yīng)從小劑量（5mg或以下）開始，以確定其對(duì)血壓的起始效應(yīng)。然后根據(jù)病人的需要對(duì)劑量加以調(diào)整。

腎功能不全的用量

一般來說，應(yīng)延長依那普利的服藥間隔時(shí)間和/或減少其服用劑量。

腎臟情況	肌酐清除率(mL/min)		起始劑量(mg/day)
輕度腎功能不全	<80	>30 mL/min	5-10mg
中度腎功能不全	≤30	>10 mL/min	2.5-5mg
重度腎功能不全通常這類病人將進(jìn)行透析*	≤10mL/min		2.5mg 在透析期中**

*請(qǐng)參閱注意事項(xiàng)：血液透析的病人

**依那普利拉是可透析的，非透析期中的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反應(yīng)的情況來調(diào)整。

心力衰竭/無癥狀性左心室功能不全

有癥狀的心衰或無癥狀的左心室功能不全病人，本品的起始劑量為2.5mg，并應(yīng)在密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下服用，以確定其對(duì)血壓的起始效應(yīng)。本品通常與利尿劑（如合適的話，與洋地黃）合用治療癥狀性心衰。在使用本品治療心衰開始后，如果沒有發(fā)生癥狀性低血壓或癥狀性低血壓已得到有效的處理，應(yīng)根據(jù)病人的耐受情況將劑量逐漸增加到常用的20mg的維持劑量，一次或分兩次服用。這一劑量調(diào)整，可經(jīng)過2-4周的時(shí)間完成，若仍存在部分的心衰體征和癥狀，劑量遞增過程還可以加快。對(duì)于有癥狀的心衰病人，這種劑量方案可有效地減少死亡的發(fā)生。

因曾有發(fā)生低血壓和隨后導(dǎo)致腎衰(更罕見)的報(bào)道，所以，在開始本品治療的前后均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓和腎功能(參閱【注意事項(xiàng)】)。對(duì)用利尿劑治療的病人，應(yīng)在開始用本品治療前盡可能減少利尿劑的劑量。開始用本品后出現(xiàn)低血壓，并不表示在本品的長期治療中將再發(fā)生低血壓，也不妨礙此藥的繼續(xù)使用。血清鉀也應(yīng)予以監(jiān)測(cè) (參閱【藥物相互作用】) 。

【不良反應(yīng)】

已證明一般情況下依那普利耐受性良好。在臨床研究中，依那普利不良反應(yīng)的總發(fā)生率與安慰劑相似。大多數(shù)不良反應(yīng)均性質(zhì)輕微而短暫，不須終止治療。

下述不良反應(yīng)與應(yīng)用依那普利有關(guān)：

暈眩和頭痛是較常報(bào)告的不良反應(yīng)。2%-3%的病人報(bào)告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報(bào)告發(fā)生其它不良反應(yīng)，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。

過敏/血管神經(jīng)性水腫

有報(bào)道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，但罕見（參閱【注意事項(xiàng)】）。

在臨床對(duì)照試驗(yàn)中或藥物上市后發(fā)生的極罕見不良反應(yīng)有：

心血管系統(tǒng)

心肌梗死或腦血管意外，可能繼發(fā)于高危病人的血壓過低（參閱【注意事項(xiàng)】）。

胸痛

心悸

心律失常

心絞痛

雷諾現(xiàn)象

內(nèi)分泌系統(tǒng)

抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)

胃腸道系統(tǒng)

腸梗阻

胰腺炎

肝功能衰竭

肝炎---肝細(xì)胞性或膽汁淤積性

黃疸

腹痛

嘔吐

消化不良

便秘

厭食

口腔炎

代謝

在使用口服降糖藥或應(yīng)用胰島素的糖尿病患者中有發(fā)生低血糖的病例報(bào)道(參閱【藥物相互作用】)。

神經(jīng)系統(tǒng)/精神方面

抑郁

精神錯(cuò)亂

嗜睡

失眠

神經(jīng)過敏

感覺異常

眩暈

異常夢(mèng)

呼吸系統(tǒng)

肺浸潤

支氣管痙攣/哮喘

呼吸困難

流涕

咽痛和聲嘶

皮膚

多汗

多形性紅斑

剝脫性皮炎

Stevens-Johnson綜合癥

中毒性表皮壞死松解癥

天皰瘡

瘙癢

蕁麻疹

禿發(fā)

其它

陽痿

潮紅

味覺改變

耳鳴

舌炎

視覺模糊

曾報(bào)道一種具有部分或全部以下癥狀的癥候群：發(fā)熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞增多。也可出現(xiàn)皮疹、光過敏及其它皮膚病的表現(xiàn)。

實(shí)驗(yàn)室檢查

臨床上實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)的重要改變極少與服用本品相關(guān)。但有血尿素和血清肌酐升高、肝酶類和/或血清膽紅素增高。這些常在停用本品后恢復(fù)。也曾發(fā)生過高血鉀和低血鈉。

還曾報(bào)道過血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低者。

自本藥上市后，曾報(bào)告少數(shù)病例發(fā)生中性白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細(xì)胞缺乏，不能排除這些情況與本品的使用有關(guān)。

【禁忌】

對(duì)本品任何成份過敏的病人，或以前曾用某一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療而有血管神經(jīng)性水腫史的病人，以及有遺傳性或特發(fā)性血管神經(jīng)性水腫的病人，禁用本品。

糖尿病病人不應(yīng)聯(lián)合使用本品與阿利吉侖（參閱【藥物相互作用】）。

本品禁止與腦啡肽酶抑制劑（例如，沙庫巴曲）聯(lián)合使用。無論是從本品轉(zhuǎn)換為腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲/纈沙坦，或是沙庫巴曲/纈沙坦轉(zhuǎn)換為本品，在服用沙庫巴曲/纈沙坦的36小時(shí)內(nèi)，請(qǐng)勿服用本品（參閱【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】）。

【注意事項(xiàng)】

癥狀性低血壓

癥狀性低血壓極少發(fā)生于無并發(fā)癥的高血壓病人。服用本品的高血壓病人，由于利尿劑治療、飲食限鹽、透析、腹瀉或嘔吐等而致血容量不足，則較有可能發(fā)生低血壓（參閱【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】）。在無論是否伴有腎功能不全的心衰病人中，曾觀察到癥狀性低血壓的發(fā)生。心衰程度較重(例如：用大劑量利尿劑、低血鈉或功能性腎功能不全)的病人，發(fā)生低血壓的可能性最大。這類病人應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)測(cè)下開始治療,而且每當(dāng)調(diào)整本品或/和利尿劑的劑量時(shí)，都應(yīng)密切隨訪觀察。同樣的處理也適用于患缺血性心臟病或腦血管病的病人，因?yàn)樵谶@些病人中血壓下降過多可能導(dǎo)致心肌梗死或腦血管意外的發(fā)生。

如果出現(xiàn)低血壓，病人應(yīng)仰臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。短暫性低血壓反應(yīng)并不是繼續(xù)用藥的禁忌，通常在擴(kuò)充血容量后，一旦血壓上升，便可給藥。一些血壓正常或偏低的心衰病人，服用本品后，可能出現(xiàn)全身血壓進(jìn)一步下降。這種作用是預(yù)料中的，且通常不必因此而停止治療。如低血壓出現(xiàn)癥狀，則有必要減少劑量和/或停止使用利尿劑和/或本品。

主動(dòng)脈瓣狹窄/肥厚型心肌病

與所有的血管擴(kuò)張劑一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑用于左室流出道梗塞的病人時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。

腎功能不全

用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑開始治療后發(fā)生的低血壓，可使一些病人的腎功能進(jìn)一步受到某些損傷。已有報(bào)道這種情況引起急性腎功能衰竭，但通常都是可逆的。

腎功能不全的病人可能需要減少本品的劑量和/或減少用藥的次數(shù)（參閱【用法用量】）。一些雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)腎且腎動(dòng)脈狹窄的病人，曾出現(xiàn)血尿素氮和血清肌酐增高，通常停止治療可獲逆轉(zhuǎn)；對(duì)于腎功能不全的病人更是如此。

某些以前沒有明顯的腎臟疾病的病人，當(dāng)同時(shí)使用利尿劑時(shí)，通常有輕度和一過性的血尿素和血清肌酐的升高，可能需要減少劑量和/或停用利尿劑和/或本品。

過敏性/血管神經(jīng)性水腫

據(jù)報(bào)道，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（包括依那普利）的病人，偶有報(bào)告發(fā)生面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉的血管神經(jīng)性水腫者。這可在治療期的任何時(shí)間發(fā)生。這時(shí)應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)?shù)谋O(jiān)護(hù)，以保證在病人出院之前癥狀完全消退。即使僅發(fā)生舌部腫脹而無呼吸困難，也可能需要延長患者的觀察期，因?yàn)榭菇M胺藥和皮質(zhì)類固醇藥治療可能是不充分的。

極罕見有伴有喉部或舌水腫的血管神經(jīng)性水腫導(dǎo)致死亡的報(bào)道。有舌、聲門或喉部水腫的患者有可能發(fā)生氣道阻塞，尤其是那些進(jìn)行過氣道手術(shù)的患者。當(dāng)水腫發(fā)生在舌、聲門或喉部時(shí)，可能引起氣道阻塞，應(yīng)立即給予適當(dāng)治療，包括諸如皮下注射1：1000腎上腺素溶液(0.3mL-0.5mL)和/或立即采取保持呼吸道通暢的措施。

據(jù)報(bào)道，與非黑色人種相比，黑色人種服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑造成血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率要高。

曾有與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的人，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)，發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性可能增高（參閱【禁忌】）。

聯(lián)合服用ACE抑制劑和mTOR(哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白)抑制劑（比如temsirolimus，西羅莫司，依維莫司）的患者，發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性可能增高。

同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和腦啡肽酶抑制劑的患者，可能會(huì)增加血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（參閱【禁忌】和【藥物相互作用】）。

同時(shí)使用ACE抑制劑和維格列汀的患者，可能會(huì)增加血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（參閱【藥物相互作用】）。

用膜翅目昆蟲的毒液脫敏時(shí)的過敏樣反應(yīng)

當(dāng)用膜翅目昆蟲的毒液對(duì)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人進(jìn)行脫敏時(shí)，可能發(fā)生危及生命的過敏樣反應(yīng)，這種情況較罕見。在每次脫敏前，暫時(shí)停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可避免這一反應(yīng)。

血液透析的病人

用高透量膜（如AN69^®）進(jìn)行透析的同時(shí)，又用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的病人，曾報(bào)告過有類過敏反應(yīng)發(fā)生。對(duì)這類病人應(yīng)考慮用另一類型的透析膜或用另一類的降壓藥。

咳嗽

據(jù)報(bào)道，用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能引起咳嗽，其特點(diǎn)是無痰、持續(xù)，停藥后可消失。在鑒別診斷咳嗽時(shí)，應(yīng)考慮到血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起咳嗽的可能性。

手術(shù)/麻醉

對(duì)于正在進(jìn)行大手術(shù)或使用可能引起低血壓的麻醉藥物進(jìn)行麻醉的病人，由于代償性腎素的釋放，依那普利可阻斷血管緊張素Ⅱ的生成。如果發(fā)生低血壓，且考慮是上述機(jī)制所致，則應(yīng)擴(kuò)充血容量加以糾正。

高血鉀—參閱【藥物相互作用】，血清鉀

發(fā)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括有腎功能不全、糖尿病和同時(shí)用保鉀利尿藥（如安體舒通，伊普利酮, 氨苯喋啶或阿米洛利）、補(bǔ)鉀制劑、含鉀代用食鹽或其他可能增加血鉀的藥物（如，含甲氧芐氨嘧啶的藥品）。

使用補(bǔ)鉀制劑、保鉀利尿藥、含鉀代用食鹽（特別是腎功能不全的病人）或其他可能增加血鉀的藥物，可引起血清鉀顯著升高。高鉀血癥可能會(huì)引起嚴(yán)重的，甚至是致命的心律失常。

如認(rèn)為同時(shí)應(yīng)用依那普利和任何上述藥劑是合適的，使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)血清鉀。

低血糖

口服降糖藥或胰島素治療的糖尿病患者開始用ACE抑制劑時(shí)應(yīng)該被告知密切監(jiān)測(cè)低血糖發(fā)生，尤其是在合用的第一個(gè)月內(nèi)（參閱【藥物相互作用】）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠期內(nèi)不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應(yīng)立即停止使用本品。

在一項(xiàng)已發(fā)表的回顧性流行病學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)母親在妊娠的前三個(gè)月中服用過ACE抑制劑藥物的嬰兒比母親在妊娠的前三個(gè)月中未服用過ACE抑制劑藥物的嬰兒發(fā)生先天性畸形的危險(xiǎn)增加。發(fā)生出生缺陷的病例數(shù)很少，且該研究結(jié)果尚未被重復(fù)。

在妊娠的中三個(gè)月和末三個(gè)月期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥和/或新生兒的頭顱發(fā)育不全）有關(guān)。曾有母體羊水過少發(fā)生，這主要反映了胎兒腎功能的降低，并可導(dǎo)致肢體痙攣、顱面畸形和肺發(fā)育不良。如果病人使用本品，則應(yīng)向病人說明其對(duì)胎兒的潛在危害。

在妊娠前三個(gè)月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，并不會(huì)使胚胎和胎兒發(fā)生上述的不良反應(yīng)。

那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的罕見病例，應(yīng)進(jìn)行一系列的超聲檢查來評(píng)價(jià)羊膜內(nèi)的情況。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停止使用本品，除非它是挽救母親生命所必需的。病人和醫(yī)生都應(yīng)意識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)羊水過少時(shí)，胎兒已遭受到不可逆的損傷。

應(yīng)對(duì)使用過本品的母親所生的嬰兒進(jìn)行密切的觀察，以查明是否有低血壓、少尿和高鉀血癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環(huán)中清除，這在臨床上是有益的。在理論上，可通過換血將其清除。

哺乳母親

依那普利和依那普利拉在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

【兒童用藥】（國外文獻(xiàn)）

在1月至16歲的兒童高血壓病人中進(jìn)行了依那普利的安全性和有效性研究。在這些年齡組中使用依那普利，是由在兒童和成年病人中進(jìn)行的充分和有效的對(duì)照研究及發(fā)表的兒科用藥文獻(xiàn)的證據(jù)所支持。

在一項(xiàng)多劑量的藥代動(dòng)力學(xué)研究中包括40名兒童高血壓病人，新生兒排除在外，他們對(duì)依那普利一般能很好的耐受。在這些病人中給予依那普利口服后，藥代動(dòng)力學(xué)與所記錄的成人數(shù)據(jù)是相同的。

在一項(xiàng)包括110名6-16歲的兒童高血壓病人的臨床試驗(yàn)中，體重＜50kg的病人每天服用依那普利0.625、2.5或20mg，體重≥50kg的病人每天服用依那普利1.25、5或40mg。每天服用一次，依那普利降低血壓谷值的作用具有劑量依賴性。這種劑量依賴性降壓療效在所有亞組(年齡、Tanner stage、性別、種族)都是一致的。但是，使用0.625mg和1.25mg的最低劑量研究與每天平均劑量0.02mg/Kg相對(duì)應(yīng)，沒有出現(xiàn)一致的降壓療效。最大劑量研究是每天 0.58mg/kg(高達(dá)40mg)。在這項(xiàng)研究中，一般本品能很好的耐受。

在兒童病人中出現(xiàn)的不良反應(yīng)與在成人病人中觀察到的類似。

在新生兒和腎小球?yàn)V過率＜30mL/min/1.73m²的兒童病人中，因?yàn)闆]有可提供的資料，不推薦應(yīng)用本品。

【老年用藥】

未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)。

【藥物相互作用】

降壓治療

本品與其它降壓藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)可發(fā)生迭加作用，尤其是同時(shí)應(yīng)用利尿劑。

依那普利與β受體阻滯劑、甲基多巴或鈣通道阻滯劑合用能增強(qiáng)降壓療效。

神經(jīng)節(jié)阻滯劑或腎上腺受體阻滯劑與本品合用時(shí)，要小心觀察病人的情況。

同時(shí)應(yīng)用本品可以減輕噻嗪類利尿劑引起的血清鉀降低。

馬來酸依那普利和下列化合物的藥物相互作用沒有臨床意義：氫氯噻嗪、呋塞米、地高辛、噻嗎心安、甲基多巴、華法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛爾與馬來酸依那普利合用降低依那普利拉的血清濃度，但這并沒有任何臨床意義。由于在動(dòng)物中西咪替丁與馬來酸依那普利沒有任何相互作用，所以在人體中沒有可預(yù)期的藥物相互作用發(fā)生。

血清鉀—參閱【注意事項(xiàng)】，高血鉀

在臨床試驗(yàn)中，血清鉀一般都保持在正常范圍內(nèi)。單獨(dú)用本品治療高血壓病人48周后，可見血清鉀平均升高約0.2mEq/L。在用依那普利加一種噻嗪類利尿藥治療的病人中，利尿藥的排鉀作用常因依那普利的作用而減弱。

依那普利和排鉀利尿藥一起使用，可以減輕利尿藥引起的低血鉀。

發(fā)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和同時(shí)用保鉀利尿藥（如安體舒通、伊普利酮, 氨苯喋啶或阿米洛利）、補(bǔ)鉀制劑、含鉀代用食鹽或其他可能增加血鉀的藥物（如，含甲氧芐氨嘧啶的藥品）。

使用補(bǔ)鉀制劑、保鉀利尿藥、含鉀代用食鹽（特別是腎功能不全的病人），或其他可能增加血鉀的藥物，可引起血清鉀顯著升高。

如認(rèn)為同時(shí)應(yīng)用依那普利和上述藥劑是合適的，使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)血清鉀。

抗糖尿病藥物

流行病學(xué)研究已經(jīng)顯示合用ACE抑制劑和抗糖尿病藥物(胰島素，口服降血糖藥物)可能會(huì)導(dǎo)致降血糖作用增強(qiáng)和增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)。這種現(xiàn)象多發(fā)生在合并治療的前幾周和腎功能受損的患者。對(duì)于用口服降糖藥或胰島素治療的糖尿病患者，血糖控制應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)低血糖，尤其是在用ACE抑制劑治療的第一個(gè)月。

血清鋰

同用其它排鈉藥一樣，鋰清除率可能降低。因此，如服用鋰鹽，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血清鋰濃度。

包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑在內(nèi)的非甾體類抗炎藥

包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑(COX-2抑制劑)在內(nèi)的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可能會(huì)降低利尿劑或其他抗高血壓藥物的效果。因此，血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的作用也會(huì)被包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的NSAIDs類藥物減弱。

在一些服用包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的非甾體類抗炎藥物的腎功能不全的患者中（如，老年患者或血容量不足的患者，包括正在接受利尿劑治療的患者），同時(shí)服用血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步減退，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭。這種作用通常是可逆的。因此，對(duì)腎功能不全的患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

腎素—血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的雙重阻斷

與單一阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的治療相比，使用血管緊張素受體拮抗劑、ACE抑制劑或直接腎素抑制劑（如阿利吉侖）雙重阻斷RAAS治療會(huì)增加低血壓、昏厥、高鉀血癥以及腎功能變化（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合使用馬來酸依那普利片和其他影響RAAS的藥物的病人，密切監(jiān)控其血壓、腎功能和電解質(zhì)。糖尿病病人不要聯(lián)合使用馬來酸依那普利片和阿利吉侖。腎功能損傷病人（GFR＜60 mL/min)避免聯(lián)合使用馬來酸依那普利片和阿利吉侖。

金

極少有關(guān)于用可注射金（金硫丁二鈉）合并包括依那普利在內(nèi)的ACE抑制劑治療的患者發(fā)生亞硝酸鹽反應(yīng)（癥狀包括面部潮紅，惡心，嘔吐和低血壓）的報(bào)道。

哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑

聯(lián)合服用本品與mTOR抑制劑(比如 temsirolimus，西羅莫司，依維莫司)的患者，發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性可能增高（參閱【注意事項(xiàng)】）。

腦啡肽酶抑制劑

同時(shí)服用腦啡肽酶抑制劑（例如，沙庫巴曲）的患者可能具有增加血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（參閱【禁忌】和【藥物相互作用】）。

維格列汀

同時(shí)服用維格列汀的患者可能具有增加血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（參閱【注意事項(xiàng)】）。

【藥物過量】

有關(guān)人類用此藥過量的資料很有限。到目前為止，過量用藥的最顯著的特征為明顯的低血壓，在服藥后6小時(shí)開始發(fā)生。同時(shí)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)受阻，出現(xiàn)昏迷。曾有報(bào)道服用300mg和440mg的劑量后，血清依那普利拉的水平分別高于正常治療量的100倍和200倍的病例。

藥物過量的建議治療措施是靜脈內(nèi)輸注生理鹽水溶液，如果可以獲得血管緊張素II，輸注血管緊張素II可能有益。如果本品是新近服用，可以進(jìn)行催吐。依那普利拉可以通過血液透析從體循環(huán)中除去（參閱【注意事項(xiàng)】，血液透析的病人）。

【藥理毒理】

藥理作用

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）是一種肽基二肽酶，可以將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為升壓物質(zhì)血管緊張素II。依那普利體內(nèi)吸收后水解為依那普利拉，后者可以抑制ACE，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ的血漿濃度下降，引起血漿腎素活性升高（腎素釋放負(fù)反饋機(jī)制減弱），并降低醛固酮的分泌。依那普利主要是通過抑制在血壓調(diào)節(jié)過程中起重要作用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而產(chǎn)生降低血壓作用。

毒理研究

遺傳毒性：

依那普利和依那普利拉Ames試驗(yàn)（有/無活化系統(tǒng)）、Rec-分析試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞姐妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：

大鼠經(jīng)口給予依那普利達(dá)90mg/kg/天，未見對(duì)雌性和雄性生殖能力的明顯影響（按照體表面積推算，約為人每天最大推薦劑量MRHDD的26倍）。妊娠大鼠經(jīng)口給予依那普利1200mg/kg/天（約為MRHDD的2000倍），可見胎仔平均體重下降，血清尿素氮、血清鉀水平升高，補(bǔ)充生理鹽水后以上現(xiàn)象可減輕，100mg/kg/天劑量組未見明顯異常。兔妊娠第6-18天，經(jīng)口給予依那普利30mg/kg/天（約為MRHDD的50倍）且補(bǔ)充生理鹽水，可見母體和胎仔毒性，3mg/kg/天、10mg/kg/天并補(bǔ)鹽時(shí)，未見對(duì)母體和胎仔的明顯毒性。

致癌性：

大鼠經(jīng)口給予依那普利90mg/kg/天（約為MRHDD的150倍），給藥106周，未見致癌性。雄性和雌性小鼠經(jīng)口給予依那普利，劑量分別達(dá)90和180mg/kg/天，給藥94周，未見致癌性。按照體表面積推算，大鼠和雌性小鼠給藥劑量為MRHD的26倍，雄性小鼠給藥劑量為MRHDD的13倍。

其他毒性：

多項(xiàng)已發(fā)表的研究顯示，大鼠幼仔從出生到出生后第13天（大鼠腎臟生長發(fā)育階段）每天經(jīng)口給予依那普利，可見腎臟不可逆性毒性。然而，出生第14天后給藥，未見對(duì)發(fā)育相對(duì)成熟腎臟的明顯毒性。大鼠在出生時(shí)和出生后第14天的腎臟分別相當(dāng)于人妊娠中期三個(gè)月的胎兒和嬰兒腎臟發(fā)育水平。按照體表面積推算，以上試驗(yàn)的毒性劑量大約為兒童治療高血壓最高推薦口服劑量（0.58mg/kg/天）的10倍。未對(duì)較低劑量進(jìn)行研究。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

依那普利口服后迅速吸收，1小時(shí)內(nèi)達(dá)到血清峰濃度。根據(jù)尿回收率的數(shù)據(jù)，口服依那普利的吸收程度大約為60%。

口服吸收后，依那普利快速而完全地水解為有效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利拉，依那普利拉達(dá)到相似的血清峰濃度的時(shí)間大約為4小時(shí)。依那普利拉主要從腎臟排泄。尿液中的主要成份為約40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了轉(zhuǎn)換成依那普利拉外，沒有證據(jù)表明依那普利有其它明顯的代謝物。依那普利拉的血清濃度曲線顯示其終末相延長，似乎和其與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的結(jié)合有關(guān)。在腎臟功能正常的受試者中，口服依那普利4天后依那普利拉達(dá)血清穩(wěn)態(tài)濃度。多劑量口服依那普利后，依那普利拉的累積有效半衰期為11小時(shí)?？诜滥瞧绽笃湮詹皇芪改c道存在的食物影響。推薦治療范圍內(nèi)的各種劑量的依那普利，其吸收和水解程度是相同的。

在狗中進(jìn)行的研究顯示依那普利極少或不能通過血腦屏障；依那普利拉不能進(jìn)入腦中。大鼠口服多劑量依那普利后在任何組織均沒有蓄積。給予¹⁴C標(biāo)記的馬來酸依那普利后，在哺乳大鼠的乳汁中檢測(cè)到放射性活性。給予妊娠倉鼠¹⁴C標(biāo)記的馬來酸依那普利，放射性能通過胎盤。

【貯藏】貯存于25℃以下，密封保存。

【包裝】聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜包裝，16片/板×1板/盒；20片/板×1板/盒；16片/板×2板/盒；24片/板×1板/盒；20片/板×2板/盒。